Герои Dead Island - туристы, которым довелось столкнуться с ожившими мертвецами на тропическом курорте The Royal Palms Resort в Папуа - Новой Гвинее, на отдыхе. Игрокам предстоит узнать причину заражения и поскорее сбежать с опасного острова, спасая свои жизни. В отличие от героев Left 4 Dead 2, попавших в похожую ситуацию, в Dead Island сражаться с зомби придется всеми подручными средствами: мачете, метлами, трубами, бейсбольными битами. Разжиться холодным оружием и патронами будет нелегко.